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A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o HERNEXEOS (comprimidos de zongertinib) da Boehringer Ingelheim para o tratamento de pacientes adultos com câncer de pulmão avançado não de pequenas células (NSCLC) cujos tumores possuem HER2 (^®ERBB2) mutações ativadoras do domínio da tirosina quinase, conforme detectado por um teste autorizado pela FDA.¹ 

Essa indicação é aprovada sob aprovação acelerada com base na taxa de resposta objetiva e na duração da resposta. A aprovação contínua dessa indicação pode depender da verificação e descrição do benefício clínico em um ensaio confirmatório.¹ Atualmente, a Boehringer está recrutando pacientes no Beamion LUNG-2, um ensaio confirmatório de Fase III que avalia o zongertinib como tratamento de primeira linha para essa população de pacientes (NCT06151574). 

A aprovação acelerada baseia-se em dados de uma coorte de pacientes sem tratamento (N=72) no ensaio Phase Ib Beamion LUNG-1, que demonstrou uma taxa de resposta objetiva de 76%, incluindo 11% dos pacientes com resposta completa e 65% dos pacientes com resposta parcial.¹ O Zongertinibe demonstrou uma duração de resposta de ≥6 meses em 64% dos pacientes.¹ Esses dados se baseiam no A FDA acelerou a aprovação do HERNEXEOS para pacientes previamente tratados em agosto de 2025.

"O Zongertinib está estabelecendo um novo padrão como a primeira terapia direcionada para o tratamento de pacientes ingênuos com câncer avançado de pulmão não de pequenas células mutante HER2, com eficácia comprovada, perfil de segurança gerenciável e administração oral diária", disse o investigador coordenador do estudo Beamion LUNG-1, Dr. John Heymach, MD, PhD, presidente de Oncologia Médica Torácica/Cabeça e Pescoço da Universidade do Texas MD Anderson Cancer Centro. "Agora esses pacientes finalmente têm uma opção de tratamento direcionada que podem receber imediatamente após a identificação de uma mutação HER2."

"Com o HERNEXEOS agora aprovado para pacientes com NSCLC avançado mutante HER2 como opção inicial de tratamento, estamos cumprindo nossa promessa de transformar o cuidado para pessoas com esse câncer raro e agressivo", disse Shashank Deshpande, Presidente do Conselho de Diretores Executivos e Chefe de Indústria Farmacêutica Humana da Boehringer Ingelheim. "Essa aprovação marca uma mudança para o cuidado personalizado com uma opção de tratamento direcionada para pacientes com câncer de pulmão mutado em HER2. Isso ressalta nosso foco incansável em acelerar a inovação para atender a uma necessidade significativa e não atendida."

HER2 (ERBB2) mutações ocorrem em aproximadamente 2-4% dos casos de CPNM e estão associadas a um prognóstico ruim e maior incidência de metástases cerebrais.^2,3,4Alterações no HER2 (ERBB2), incluindo mutações, amplificação e superexpressão, desencadeiam proliferação celular descontrolada, inibindo a morte celular e promovendo o crescimento e a disseminação tumoral.^2,4

"Descobrimos pela primeira vez sobre a mutação genética HER2 como um motor do câncer de pulmão em um pequeno grupo de pacientes há mais de 20 anos", disse Danielle Hicks, diretora de pacientes do GO2 para Câncer de Pulmão. "Metade dessas pessoas não responde ao padrão atual de cuidado, por isso é vital oferecer a elas uma opção de tratamento que foi projetada especificamente para sua doença. Compreender seus biomarcadores é muito importante porque pode desbloquear opções de tratamento mais personalizadas e eficazes."

O Zongertinib demonstrou um perfil de segurança gerenciável como tratamento inicial, consistente com o observado e relatado em pacientes tratados anteriormente. Eventos adversos levaram à descontinuação da dose em 6% dos pacientes. Em uma população de segurança agrupada, que incluiu 292 pacientes com HER2 (ERBB2)-NSCLC mutante, tanto ingênuais quanto tratados anteriormente, as reações adversas mais comuns (>20%) foram diarreia (54%), erupção cutânea (28%), hepatotoxicidade (27%), fadiga (25%), náusea (23%), dor musculoesquelética (21%) e infecção do trato respiratório superior (20%).¹ 

A FDA concedeu a Designação de Terapia Inovadora com zongertinibe para pacientes com NSCLC avançado mutante HER2 (ERBB2) como tratamento inicial. A FDA também concedeu um Voucher Nacional de Prioridade do Comissário para zongertinib, destacando seu potencial para atender às necessidades críticas dos pacientes para esse câncer raro e agressivo.

Sobre o câncer de pulmão não de pequenas células mutante HER2 ( ERBB2) (NSCLC)

O câncer de pulmão tira mais vidas do que qualquer outro tipo de câncer⁴ E a incidência deve aumentar para mais de 3 milhões de casos no mundo todo até 2040.⁵ O NSCLC é o tipo mais comum de câncer de pulmão.² A condição geralmente é diagnosticada em estágio tardio, e menos de 1 em cada dez pacientes está vivo cinco anos após o diagnóstico.^6,7 Pessoas que vivem com CPNPC avançado podem experimentar um impacto físico, psicológico e emocional prejudicial em suas vidas diárias.^8,9,10 Ainda existe uma alta necessidade não atendida de opções adicionais de tratamento para pessoas que vivem com CPNPC avançada.

Até 4% dos cânceres de pulmão são causados por HER2 (ERBB2) mutações (ou alterações genéticas).² Mutações em HER2 (ERBB2) pode levar à superexpressão e à superativação, o que pode resultar em produção celular descontrolada, inibição da morte celular e promoção do crescimento e disseminação tumoral.²

Sobre HERNEXEOS (comprimidos de zongertinib)^®

HERNEXEOS (comprimidos de zongertinib) é um inibidor irreversível da tirosina quinase (TKI) que inibe a HER2 (ERBB2) enquanto poupa o EGFR do tipo selvagem, minimizando assim as toxicidades associadas.^1,11 O HERNEXEOS foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA como a primeira terapia direcionada e administrada oralmente para pacientes adultos com HER2 (ERRB2)-Câncer de pulmão avançado não de pequenas células mutante.

Testes abrangentes de biomarcadores usando sequenciamento de próxima geração determinam a elegibilidade do paciente para tratamento com HERNEXEOS ao identificar HER2 (ERBB2)-NSCLC avançado mutante.^1,4

O tratamento está sendo avaliado em ensaios em andamento, em diversos estágios iniciais e tumores sólidos avançados com alterações no HER2. Beamion LUNG-2 é um estudo controlado de Fase III em andamento que avalia zongertinibe como tratamento de primeira linha para pacientes com CPNM avançada que apresentam mutações no domínio tirosina quinase HER2 (NCT06151574). Beamion LUNG-3 é um ensaio clínico de Fase III que investiga zongertinibe como monoterapia adjuvante em pacientes com NSCLC (Estágio II-IIIB) em estágio inicial, ressecável, com mutações HER2 (ERBB2) (NCT07195695).

Fonte: Boehringer Ingelheim