- Em um acompanhamento pré-planejado mediano de cinco anos do estudo Fase 2b KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201, o autogene intismerano em combinação com KEYTRUDA reduziu o risco de recidiva ou morte em 49% (HR=0,510; [IC 95%, 0,294–0,887]) comparado apenas com a KEYTRUDA;
- As empresas planejam apresentar mais dados de análises de acompanhamento dos desfechos primários e secundários do estudo em uma futura conferência médica;
- Oito ensaios clínicos de Fase 2 e Fase 3 estão em andamento em vários tipos de tumores, incluindo melanoma, câncer de pulmão de células não pequenas, câncer de bexiga e carcinoma de células renais.
A Moderna e a MSD anunciaram hoje dados medianos de acompanhamento de cinco anos do estudo Fase 2b KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201, avaliando o autogene intismerano (mRNA-4157 ou V940), uma terapia investigacional, baseada em mRNA com neoantígeno individualizado (INT), em combinação com KEYTRUDA (pembrolizumabe), Terapia anti-PD-1 da Merck, em pacientes com melanoma de alto risco (estágio III/IV) após resseção completa. Nesta análise pré-planejada, o tratamento adjuvante com autogene intismero em combinação com KEYTRUDA continuou a demonstrar melhora sustentada e clinicamente significativa no principal desfecho do estudo, sobrevivência sem recidiva (RFS), reduzindo o risco de recidiva ou morte em 49% (HR=0,510; [IC 95%, 0,294–0,887]; nominal unilateral p=0,0075) em comparação com KEYTRUDA sozinho. A Moderna e a Merck planejam apresentar mais dados de análises de acompanhamento dos desfechos primários e secundários em uma próxima reunião médica. ®
"Agora, com cinco anos de dados de acompanhamento, os resultados de hoje destacam o potencial de um benefício prolongado da combinação autogene intismerano e KEYTRUDA em pacientes com melanoma de alto risco ressecado", disse Kyle Holen, M.D., Vice-Presidente Sênior e Chefe de Desenvolvimento de Oncologia e Terapêutica da Moderna. "Continuamos investindo em nossa plataforma em oncologia por resultados encorajadores como esses, que ilustram o potencial do mRNA no cuidado com o câncer. Estamos ansiosos por vários marcos adicionais que virão, incluindo os resultados do nosso estudo de Fase 3 em melanoma adjuvante em colaboração com a Merck, e o progresso contínuo nos oito estudos de Fase 2 e Fase 3 em múltiplos tipos de tumores e populações de pacientes."
"Para muitos pacientes com melanoma estágio III/IV, há um risco significativo de recidiva após a cirurgia. Assim, demonstrar o potencial de longo prazo do autogene intismerano e do KEYTRUDA para reduzir o risco de recidiva em certos pacientes com melanoma é um marco significativo", disse a Dra. Marjorie Green, vice-presidente sênior e chefe de oncologia para desenvolvimento clínico global da Merck Research Laboratories. "Esses dados de acompanhamento de cinco anos são animadores e esperamos os dados em estágio avançado do programa de desenvolvimento clínico INTerpath com a Moderna, abrangendo uma variedade de tipos de tumores onde ainda permanecem necessidades significativas não atendidas."
Esta análise do estudo Fase 2b KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 (NCT03897881)constrói sobre o Análise primária realizado em aproximadamente dois anos de acompanhamento, além de um Análise subsequente Três anos de acompanhamento. O perfil de segurança do autogene intismerano em combinação com KEYTRUDA no estudo permanece consistente com o relatado anteriormente.
Em colaboração com a Merck, o ensaio clínico de Fase 3 para melanoma adjuvante (INTerpath-001, NCT05933577) está totalmente matriculado. Dois estudos de Fase 3 de câncer de pulmão não de pequenas células (NSCLC), avaliando o tratamento adjuvante em pacientes com NSCLC completamente ressecado e avaliando o tratamento adjuvante para pacientes com NSCLC ressecável após receberem neoadjuvante KEYTRUDA mais quimioterapia à base de platina, estão sendo inscritos. O estudo randomizado de Fase 2 para carcinoma de células renais adjuvantes é totalmente inscrito. Estudos randomizados de Fase 2 para pacientes com câncer de bexiga invasivo muscular ressecado e câncer de bexiga não invasivo muscular ressecado estão sendo inscritos, um estudo de Fase 2 de tratamento de primeira linha para pacientes com melanoma metastático e um estudo de Fase 2 de tratamento de primeira linha para pacientes com CPNPC escamosa metastática também estão sendo recrutados.
Sobre o autogene intismerano (mRNA-4157 ou V940)
O autogene intismerano é uma nova terapia individualizada de neoantígeno (INT) baseada em RNA mensageiro investigativo (mRNA), consistindo em um mRNA sintético codificando até 34 neoantígenos, projetado e produzido com base na assinatura mutacional única da sequência de DNA do tumor do paciente. Após a administração no corpo, as sequências de neoantígeno derivadas algoritmicamente e codificadas por RNA são traduzidas endogenamente e passam por processamento e apresentação natural de antígenos celulares, um passo fundamental para a imunidade adaptativa. Terapias individualizadas de neoantígeno são projetadas para treinar e ativar uma resposta imune antitumoral gerando respostas específicas de células T com base na assinatura mutacional única do tumor do paciente.
Sobre o KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 (NCT03897881)
KEYNOTE-942 (The Lancet, Volume 403, Edição 10427, 632 – 644) é um ensaio clínico randomizado e aberto de Fase 2b em andamento, que incluiu 157 pacientes com melanoma de alto risco estágio III/IV. Após resseção cirúrgica completa, os pacientes receberam 2:1 (estratificado por estágio) para receber autogene intismerano (1 mg a cada três semanas para nove doses) e KEYTRUDA (200 mg a cada três semanas até 18 ciclos [por aproximadamente um ano]) em vez de KEYTRUDA sozinho por aproximadamente um ano até a recorrência da doença ou toxicidade inaceitável. O desfecho primário é a RFS, definida como o tempo desde a primeira dose de KEYTRUDA até a data da primeira recidiva (metástase local, regional ou distante), um novo melanoma primário ou morte por qualquer causa na população com intenção de tratar. Os desfechos secundários incluem sobrevivência e segurança sem metástase à distância, e os desfechos exploratórios incluem a distribuição da expressão de TMB em amostras tumorais basais entre os braços do estudo e sua associação com o ponto final primário do RFS.
Os principais critérios de elegibilidade para o estudo incluíram: pacientes com melanoma cutâneo ressecável metastático a um linfonodo e alto risco de recidiva, pacientes com resseção completa dentro de 13 semanas antes da primeira dose de KEYTRUDA, pacientes sem doença na entrada do estudo (após a cirurgia) sem recaída loco-regional ou metástase distante e sem evidência clínica de metástases cerebrais, os pacientes apresentaram uma amostra tumoral embutida com parafina fixa com formolão (FFPE) disponível adequada para sequenciamento, Status de Desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) 0 ou 1 e pacientes com função normal de órgãos e medula foram relatados no rastreamento.
Sobre melanoma
O melanoma, a forma mais grave de câncer de pele, é caracterizado pelo crescimento descontrolado de células produtoras de pigmento. As taxas de melanoma vêm aumentando nas últimas décadas, com mais de 330.000 novos casos diagnosticados mundialmente em 2022. Nos EUA, o câncer de pele é um dos tipos de câncer mais comuns diagnosticados, e o melanoma é responsável pela grande maioria das mortes por câncer de pele. Estima-se que haverá mais de 100.000 novos casos de melanoma diagnosticados e mais de 8.000 mortes decorrentes da doença nos EUA em 2025.
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