A PTC Therapeutics informou que um estudo de fase III de sepiapterina em pacientes com fenilcetonúria (PKU) atingiu seu objetivo primário, reduzindo os níveis de fenilalanina (Phe) no sangue em uma média de 63% na população geral de análise primária. As reduções de Phe observadas na parte controlada por placebo do estudo APHENITY "são consistentes e, em alguns casos, excedem a magnitude das reduções de Phe registradas na porção aberta", observou o novo CEO Matthew Klein, que assumiu o lugar de Stuart Peltz em março.
APHENITY incluiu 156 crianças e adultos com PKU que receberam sepiapterina por duas semanas na primeira parte do estudo. Aqueles que viram seus níveis de Phe diminuírem em ≥15% foram então designados aleatoriamente para receber sepiapterina ou placebo na Parte 2 do estudo. A população de análise primária de 98 pacientes consistiu daqueles que tiveram redução de >30% nos níveis de Phe na parte inicial do estudo. A principal medida de desfecho avaliou a redução dos níveis sanguíneos de Phe do início para as semanas 5 e 6 em pacientes da Parte 2.
A PTC classificou a redução de 63% de Phe vista em geral como "altamente estatisticamente significativa e clinicamente significativa". Além disso, no subconjunto de pacientes com PKU clássica, a empresa disse que o declínio médio de Phe foi de 69%, enquanto houve apenas "reduções mínimas" entre os receptores de placebo. De acordo com a PTC, o benefício observado com sua droga é suficiente para trazer 84% dos pacientes do estudo APHENITY dentro das diretrizes dos EUA para redução de Phe <360 μmol/L. A sepiapterina também foi geralmente bem tolerada, sem eventos adversos graves. Os efeitos colaterais mais comuns foram dor de cabeça e diarreia.
A droga, anteriormente PTC923, é uma formulação oral de sepiapterina sintética, comercializada pela BioMarin Pharmaceutical como Kuvan. A sepiapterina sintética é um precursor da tetrahidrobiopterina intracelular (BH4), um cofator essencial envolvido no metabolismo e síntese de inúmeros produtos metabólicos. De acordo com a PTC, sua droga é um precursor mais biodisponível do que o BH4 sintético administrado exogenamente e poderia potencialmente beneficiar uma ampla gama de pacientes, incluindo pacientes virgens de terapia com PKU clássica e aqueles que falharam nas terapias atuais. "Estamos ansiosos para nos reunir com as autoridades regulatórias para discutir o caminho para a aprovação", disse Klein.
Em outros lugares, a Synlogic também anunciou recentemente que seu programa principal SYNB1934 para o tratamento PKU continua a avançar para o estudo de Fase III Synpheny-3 no primeiro semestre do ano. Antes da leitura do teste da PTC na terça-feira, analistas da H. C. Wainwright & Co disseram que os resultados positivos da APHENITY poderiam apoiar outro concorrente no espaço da PKU, embora tenham visto o programa PKU do SYNB1934 como "amplamente desarriscado", em parte devido aos dados positivos do estudo de Fase II Synpheny-1 para a droga mostrando uma redução de Phe plasmática de 53% alcançada entre os respondedores.
Enquanto isso, a PTC tem uma série de outras leituras a caminho, incluindo resultados previstos para o segundo trimestre do ensaio de Fase II/III de vatiquinona para convulsões associadas a doenças mitocondriais e o ensaio de Fase III MOVE-FA do mesmo medicamento na ataxia de Friedreich. Dados provisórios do estudo de Fase II PIVOT-HD de PTC518 para a doença de Huntington também são esperados neste trimestre.
Fonte: PTC Therapeutics, Fidelity
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