Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) anunciou hoje que o Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) adotou um parecer positivo, recomendando a aprovação total do ALUNBRIG® (brigatinibe) como parte de uma monoterapia para o tratamento de pacientes adultos com câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) avançado, positivo para a quinase de linfoma anaplásico (ALK+) e tratados anteriormente com crizotinibe.
O ALUNBRIG é um inibidor da tirosina-quinase (TKI), desenvolvido para atacar e inibir a mutação da ALK no CPNPC. Aproximadamente, de 3% a 5% dos pacientes com CPNPC no mundo inteiro têm a mutação ALK. Se o parecer do CHMP for confirmado e a Comissão Europeia aprovar o ALUNBRIG, este será o único inibidor de ALK disponível na União Europeia como uma dose de um comprimido por dia, que pode ser tomado com ou sem alimentos.
O ensaio global randomizado de Fase 2 ALTA foi desenvolvido para investigar a eficácia e segurança do ALUNBRIG em pacientes com CPNPC ALK+, localmente avançado ou metastático, que apresentaram progresso com o crizotinibe. Os pacientes foram randomizados para receber um dos dois regimes de ALUNBRIG: 90 mg de ALUNBRIG uma vez ao dia (n = 112) ou 180 mg uma vez ao dia com indução de sete dias a 90 mg uma vez ao dia (n = 110).
style="display:block; text-align:center;" data-ad-layout="in-article" data-ad-format="fluid" data-ad-client="ca-pub-6652631670584205" data-ad-slot="1871484486">"O CPNPC ALK+ é uma doença grave e potencialmente fatal, que afeta aproximadamente 40.000 pessoas no mundo inteiro a cada ano, sendo que muitos pacientes irão progredir ou deixar de responder ao tratamento de primeira linha", disse Stefania Vallone, presidente, Lung Cancer Europe. "Para os europeus com CPNPC ALK+, permanece uma necessidade significativa não atendida por opções de tratamento novas e eficazes."
"Embora os inibidores de ALK tenham demonstrado um tremendo crescimento neste período de tratamento durante a última década, outra opção de terapia direcionada disponível para o tratamento de CPNPC ALK+ tem sido aguardada com ansiedade e antecipação", disse Enriqueta Felip, M.D., PhD, chefe da Unidade de Oncologia Torácica, Departamento de Oncologia no Vall d'Hebron University Hospital em Barcelona. "Com uma sobrevida livre de progressão mediana de 16,7 meses e uma sobrevida global de 34,1 meses, o ALUNBRIG demonstrou resultados impressionantes, representando um novo progresso para o tratamento do CPNPC ALK+ neste cenário."
"O ensaio ALTA estabeleceu o ALUNBRIG como uma possível opção de tratamento de segunda linha para o CPNPC ALK+, demonstrando eficácia significativa com um perfil de segurança administrável", disse Jesús Gómez-Navarro, M.D., vice-presidente, chefe de Pesquisa e Desenvolvimento Clínico em Oncologia na Takeda. "Com 16,7 meses de sobrevida mediana livre de progressão, o mais longo de qualquer inibidor de ALK a ser relatado nesse cenário, o ALUNBRIG oferece grande potencial para pacientes que progrediram com o crizotinibe. O parecer positivo de hoje nos aproxima do objetivo final de avançar o paradigma de tratamento para o número considerável de pacientes com CPNPC ALK+ tratados com crizotinibe, que vivem na Europa. Aguardamos com expectativa a revisão da Comissão Europeia do parecer positivo do CHMP e a introdução do ALUNBRIG para pacientes e profissionais de saúde na União Europeia, se aprovado."
Como parte desta submissão, o CHMP também analisou os dados da primeira análise interina do ensaio de Fase 3 ALTA-1L, que cumpriu o seu principal objetivo, como evidência de apoio. No ALTA-1L, o tratamento com o ALUNBRIG resultou numa melhoria estatistica e clinicamente significativa na sobrevida livre de progressão (SLP) versus o crizotinibe, conforme avaliado por um comitê de revisão cega independente. O perfil de segurança associado ao ALUNBRIG geralmente foi consistente com os estudos anteriores e com a rotulagem aprovada nos EUA e Canadá.
O parecer positivo do CHMP para o ALUNBRIG será agora revisto pela Comissão Europeia, que tem autoridade para aprovar medicamentos para uso nos 28 estados membros da União Europeia, assim como na Noruega, Liechtenstein e Islândia.
Sobre o ensaio ALTA
O ensaio Fase 2 ALTA (sigla para ALK em Lung Cancer Trial do AP26113) do ALUNBRIG em adultos é um ensaio global multicêntrico, comparativo, aberto, randomizado e contínuo, que envolveu 222 pacientes com CPNPC ALK+ localmente avançado ou metastático que progrediram no crizotinibe. Os pacientes receberam ALUNBRIG na dose de 90 mg uma vez ao dia (n=112) ou 180 mg uma vez ao dia com indução de sete dias a 90 gm uma vez ao dia (n=110). A taxa de resposta objetiva (TRO) confirmada, avaliada pelo investigador conforme RECIST v1.1, foi o endpoint primário. Os principais endpoints adicionais incluíram TRO avaliada pelo Independent Review Committee (IRC), duração da resposta (DOR), sobrevida livre de progressão (SLP), TRO intracraniana, DOR intracraniana, segurança e tolerabilidade.
Os resultados do ensaio ALTA demonstraram que, dos pacientes que receberam o regime de dosagem de 180 mg, 56% atingiram uma taxa de resposta objetiva, conforme avaliado pelo investigador, e 56% pela avaliação do IRC. A DOR mediana foi de 13,8 meses, conforme avaliado pelo investigador, e de 15,7 meses pela avaliação do IRC. A SLP mediana foi de 15,6 meses, conforme avaliado pelo investigador, e 16,7 meses pela avaliação do IRC. Além disso, dos pacientes com metástases cerebrais mensuráveis no início (n = 18), 67% atingiram uma ORR intracraniana por avaliação do IRC; a duração mediana da resposta intracraniana foi de 16,6 meses pela avaliação do IRC. A sobrevida global mediana foi de 34,1 meses, conforme avaliado pelo investigador.
As reações adversas mais frequentes (≥ 25%) relatadas em doentes tratados com ALUNBRIG no regime de dosagem de 180 mg foram o aumento do aspartato aminotransferase (AST), hiperglicemia, hiperinsulinemia, anemia, aumento da creatinafosfoquinase (CPK), náuseas, aumento da lipase, diminuição da contagem de linfócitos, aumento da alanina aminotransferase (ALT), diarreia, amilase aumentada, fadiga, tosse, cefaleia, fosfatase alcalina aumentada, hipofosfatemia, aumento do tempo de tromboplastina parcial ativada anormal (TTPA), erupção cutânea, vômitos, dispneia, hipertensão, diminuição da contagem de células sanguíneas, mialgia e neuropatia periférica .
Sobre o ensaio ALTA-1L
O ensaio Fase 3 ALTA-1L (sigla para ALK em Lung Cancer Trial do BrigAtinibe em 1a Linha) do ALUNBRIG em adultos é um ensaio global multicêntrico, comparativo, aberto, randomizado e contínuo, que envolveu 275 pacientes com CPNPC ALK+ localmente avançado ou metastático, que não receberam tratamento anterior com um inibidor de ALK. Os pacientes receberam ALUNBRIG na dose de 180 mg uma vez ao dia com indução de sete dias a 90 mg uma vez ao dia, ou crizotinibe na dose de 250 mg duas vezes ao dia. A sobrevida livre de progressão (SLP) avaliada pelo Independent Review Committee (IRC) foi o endpoint primário. Endpoints secundários incluíram taxa de resposta objetiva (TRO) conforme RECIST v1.1, TRO intracraniana, SLP intracraniana, sobrevida global (SG), segurança e tolerabilidade. Um total de aproximadamente 198 eventos de SLP foram planejados na análise final do endpoint primário para demonstrar um mínimo de seis meses de melhora da SLP sobre o crizotinibe. O ensaio foi desenvolvido com duas análises intermediárias pré-especificadas para o endpoint primário - uma em aproximadamente 50% dos eventos planejados do PFS e um em aproximadamente 75% dos eventos planejados do SLP.
Sobre o CPNPC ALK+
O câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) é a forma mais comum de câncer de pulmão, representando cerca de 85% dos 1,8 milhões de novos casos estimados de câncer de pulmão diagnosticados a cada ano no mundo inteiro, segundo a Organização Mundial de Saúde. Estudos genéticos indicam que rearranjos cromossômicos na quinase do linfoma anaplásico (ALK) são motivadores fundamentais em um subconjunto de pacientes com CPNPC. Cerca de 3% a 5% dos pacientes com CPNPC metástico têm um rearranjo no gene ALK.
A Takeda está empenhada em continuar a pesquisa e desenvolvimento no CPNPC para aprimorar as vidas dos cerca de 40.000 pacientes diagnosticados com esta forma grave e rara de câncer de pulmão em todo o mundo a cada ano.
Sobre o ALUNBRIG® (brigatinibe)
O ALUNBRIG é um medicamento de combate ao câncer descoberto pela ARIAD Pharmaceuticals, Inc., que foi adquirida pela Takeda em fevereiro de 2017. Em abril de 2017, o ALUNBRIG recebeu a aprovação acelerada do U.S. Food and Drug Administration (FDA) para pacientes com CPNPC ALK+ metástico, que progrediram ou são intolerantes ao crizotinibe. Esta indicação foi aprovada a partir da aprovação acelerada, com base na taxa de resposta do tumor e duração da resposta. A aprovação contínua para esta indicação pode estar condicionadaàverificação e descrição dos benefícios clínicos em um ensaio de confirmação. Em julho de 2018, a Health Canada aprovou o ALUNBRIG para o tratamento de pacientes adultos com CPNPC ALK+ metastático, que progrediram ou que eram intolerantes a um inibidor de ALK (crizotinibe). As aprovações do ALUNBRIG pela FDA e Health Canada basearam-se principalmente nos resultados do ensaio de Fase 2 da ALTA (sigla para ALK em Lung Cancer Trial do AP26113).
O ALUNBRIG recebeu a designação Breakthrough Therapy (terapia inovadora) do FDA para o tratamento de pacientes com CPNPC ALK+, cujos tumores são resistentes ao crizotinibe, e foi concedida a Designação de Medicamentos Órfãos pelo FDA para o tratamento de CPNPC ALK+, CPNPC ROS1+ e CPNPC EGFR+.
O programa de desenvolvimento clínico do brigatinibe reforça ainda mais o compromisso contínuo da Takeda com o desenvolvimento de terapias inovadoras para pessoas que vivem com CPNPC ALK+ no mundo inteiro e profissionais de saúde que tratam essa doença. O programa abrangente inclui os seguintes ensaios clínicos:
- Ensaio de fase 1/2, que foi desenhado para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral preliminar do ALUNBRIG
- Ensaio pivotal de fase 2 ALTA que investiga a eficácia e segurança do ALUNBRIG em dois regimes posológicos em pacientes com CPNPC ALK+ localmente avançado ou metastático, que progrediram com o crizotinibe
- Ensaio de fase 3 ALTA-1L, um ensaio randomizado global que avalia a eficácia e segurança do ALUNBRIG em relação ao crizotinibe em pacientes com CPNPC ALK+ localmente avançado ou metastático, que não receberam tratamento anterior com um inibidor de ALK
- Estudo de fase 2, multicêntrico, de braço único em pacientes japoneses com CPNPC ALK+, com foco em pacientes que progrediram no alectinibe
- Estudo global de fase 2, de braço único, que avalia o ALUNBRIG em pacientes com CPNPC ALK+ avançado, que progrediram no alectinibe ou ceritinibe
- Ensaio randomizado global de fase 3 que compara a eficácia e segurança do ALUNBRIG em relação ao alectinibe em participantes com CPNPC ALK+, que progrediram no crizotinibe
Para mais informações sobre os ensaios clínicos do brigatinibe, acesse www.clinicaltrials.gov.
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