Uma terapia genética da Pfizer para distrofia muscular de Duchenne falhou em seu ensaio clínico de fase 3. Mas analistas traçam distinções entre essa terapia e a Elevidys da Sarepta Therapeutics, que aguarda uma decisão da FDA que possa lhe conceder aprovação regulatória completa
Reuters - Uma terapia genética da Pfizer para a rara distrofia muscular de Duchenne não ajudou a capacidade dos pacientes de andar ou ficar em pé em um ensaio clínico fundamental. A gigante farmacêutica ainda está avaliando seus próximos passos para a terapia, mas analistas dizem que esses resultados decepcionantes dos testes, os mais recentes de uma série de contratempos, provavelmente marcam o fim deste programa.
O teste da Fase 3 incluiu meninos de 4 a 7 anos que ainda tinham a capacidade de andar. O principal objetivo do estudo era mostrar uma melhora na função motora em comparação com um placebo. Sem fornecer números específicos, a Pfizer disse após o fechamento do mercado na quarta-feira que sua terapia genética não atingiu essa meta em um ano após o tratamento. Os objetivos secundários incluem medir a velocidade com que os pacientes podem correr ou caminhar por 10 metros e a rapidez com que podem se levantar do chão. Nessas medidas, não houve diferença significativa entre o braço de terapia gênica e o grupo placebo.
"Estamos extremamente desapontados que esses resultados não demonstraram a melhora relativa na função motora que esperávamos", disse em comunicado Dan Levy, chefe de P&D da Pfizer para distrofia muscular de Duchenne. "Planejamos compartilhar resultados mais detalhados do estudo nas próximas reuniões médicas e de defesa do paciente, com o objetivo de garantir que os aprendizados deste ensaio possam ajudar a melhorar a pesquisa clínica futura e o desenvolvimento de opções de tratamento que possam melhorar o atendimento para meninos que vivem com distrofia muscular de Duchenne."
Duchenne é uma doença hereditária que resulta na incapacidade de produzir versões normais de distrofina, uma proteína chave para a função muscular. Os pacientes desenvolvem fraqueza muscular de piora progressiva que lhes rouba a capacidade de andar. A fraqueza muscular acaba afetando os pulmões e o coração, tornando-se fatal.
A terapia genética da Pfizer, fordadistrogene movaparvovec, usa um vírus projetado para entregar às células musculares uma mini-versão do gene que codifica a distrofina. Sua trajetória de desenvolvimento clínico já teve contratempos anteriores. Uma morte de paciente em 2021 levou a uma suspensão clínica dos testes da terapia. A Pfizer foi posteriormente liberada para retomar os testes clínicos após implementar medidas de segurança adicionais. Mas no mês passado, a Pfizer divulgou uma morte de paciente em um estudo de fase 2 que avaliou sua terapia genética de Duchenne em meninos de 2 a 3 anos. A dosagem nesse estudo está completa. A Pfizer disse que a dosagem no braço cruzado do estudo de Fase 3 foi pausada à medida que a empresa continua a coletar informações para entender o que causou a morte do paciente no teste de Fase 2. Nos últimos resultados divulgados na quarta-feira, a Pfizer disse que o perfil de segurança da terapia genética era controlável e os efeitos adversos eram principalmente leves a moderados.
Os desenvolvimentos para a terapia genética da Pfizer ocorrem enquanto a FDA avalia se concede aprovação total à Elevidys, uma terapia genética de Duchenne desenvolvida pela Sarepta Therapeutics. Há quase um ano, a terapia Sarepta ganhou aprovação acelerada para pacientes de Duchenne com idades entre 4 e 5 anos. Mas, no outono passado, a empresa relatou o fracasso do estudo de fase 3 destinado a confirmar o benefício da terapia e apoiar a expansão para uma gama mais ampla de pacientes. Esse estudo principal avaliou pacientes com as mesmas medidas usadas para o estudo principal da Pfizer.
Joseph Schwartz, analista da Leerink Partners, traça distinções entre os dois programas de terapia gênica. Embora ambos tenham falhado na fase 3, a terapia de Sarepta mostrou melhora estatisticamente significativa de acordo com as medidas secundárias de seu ensaio, que são mais sensíveis na detecção de benefícios, disse ele em uma nota de pesquisa de quinta-feira. Além disso, a terapia genética de Sarepta não tem as questões de segurança que pairam sobre a terapia genética da Pfizer.
"Assim, sem sinais de eficácia e um perfil de segurança menos do que impecável, vemos essa leitura como o prego final no caixão para o programa e achamos improvável que avance", disse Schwartz.
O analista da William Blair, Tim Lugo, disse em uma nota de pesquisa que sua empresa não via a terapia genética da Pfizer como uma ameaça competitiva real à Sarepta devido às preocupações de segurança ao longo de seu desenvolvimento. Ele ecoou os comentários de Schwartz sobre a capacidade da terapia Sarepta de atingir os objetivos secundários de seu estudo.
"Acreditamos que, no geral, a totalidade dos dados gerados até o momento apoiam a eficácia do Elevidys, o rótulo atual de 4 e 5 anos, uma conversão para aprovação total e uma expansão mais ampla para incluir meninos mais velhos e pacientes não ambulatórios", disse Lugo. "No entanto, acreditamos que a expansão para pacientes não ambulatoriais é mais um exagero, e não ficaríamos surpresos se esses pacientes fossem excluídos do rótulo expandido."
Foto: Dominick Reuters/AFP, via Getty Images
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