A AstraZeneca revelou resultados detalhados de dois ensaios de Fase III com tozorakimab na doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) mostrando que o anticorpo IL-33 reduziu exacerbações moderadas a graves em cerca de 30% em ambos.
"Não estamos usando essas palavras facilmente, mas acredito que o conjunto de dados é realmente um avanço para pacientes e médicos com DPOC", disse Ruud Dobber, presidente da unidade de negócios de biofarmacêuticos da empresa. "Acreditamos verdadeiramente que uma grande população de pacientes com DPOC pode se beneficiar desse novo medicamento."
Publicado em março com início de ano, os resultados dos ensaios OBERON e TITANIA, publicados na terça-feira no NEJM e apresentados na reunião da Sociedade Europeia de Respiração (ERS), mostraram que o tozorakimab funcionou entre fumantes atuais e antigos, além de uma variedade de contagens de eosinófilos sanguíneos, bem como em todos os estágios de gravidade da função pulmonar.
Os estudos, que incluíram mais de 1700 participantes juntos, testaram tozorakimabe em pacientes com exacerbações persistentes de DPOC apesar do padrão de atendimento inalado. Eles foram randomizados para tozorakimab 300 mg ou placebo a cada quatro semanas, além de terapia de fundo.
Histórico misto do IL-33
No OBERON, o desfecho primário foi atingido com uma redução de 29% na taxa anualizada de exacerbações moderadas a graves entre ex-fumantes, enquanto a redução foi de 34% no TITANIA. Na população geral que envolvia fumantes atuais e ex-fumantes, as reduções correspondentes foram de 30% e 29% nos dois estudos, respectivamente.
Os resultados detalhados se destacam em meio a descobertas anteriores mistas com outros medicamentos que miram a via IL-33.
O anticorpo IL-33 itepekimabe da Sanofi e Regeneron teve resultados mistos nos ensaios de Fase III AERIFY-1 e AERIFY-2 no ano passado, assim como o astegolimabe de Roche — que tem como alvo ST2, um receptor para IL-33 — que teve sucesso no estudo ALIENTO de Fase IIb, mas ficou aquém no estudo de Fase III ARNASA.
Enquanto isso, as contagens de eosinófilos pareceram influenciar a magnitude do benefício do tozorakimabe. Em uma análise combinada de OBERON e TITANIA, as exacerbações caíram 43% entre pacientes com eosinófilos sanguíneos basais de pelo menos 300 células/μL, em comparação com 23% entre aqueles abaixo de 150 células/μL. Pacientes com ou acima de 150 alcançaram uma redução de 34%.
Comentando o relatório, o analista do Barclays James Gordon disse que os resultados mais recentes posicionam o tozorakimab como "um medicamento biológico claro e de melhor na classe" entre pacientes de todos os níveis de glóbulos brancos.
Além disso, a AstraZeneca afirmou que uma análise integrada separada dos dois estudos apresentados no ERS constatou que o tozorakimab também reduziu o tampão do muco, uma medida emergente da DPOC associada a piores desfechos da doença.
Eventos fatais 'raros'
O medicamento foi geralmente bem tolerado, sendo o único evento adverso ao local da injeção. A análise de segurança mostrou que, embora eventos adversos graves fatais tenham sido semelhantes no OBERON entre os braços de tozorakimabe e placebo (1,3% vs 1,2%), eles foram mais frequentes com tozorakimabe no TITANIA (2,5% vs 0,9%, respectivamente).
"Embora esses eventos tenham sido raros, a incidência foi semelhante entre pacientes que receberam tozorakimabe a cada quatro semanas e aqueles que receberam tozorakimabe a cada oito semanas", escreveram os autores do estudo. "Não foram aparentes padrões nos componentes julgados de eventos adversos maiores de grande porte, causas de morte decididas ou em termos preferenciais para eventos adversos graves com resultado de morte."
Em abril, a AstraZeneca informou que o tozorakimab também teve sucesso no teste de Fase III MIRANDA na DPOC, mas posteriormente ficou aquém em um estudo de extensão de longo prazo, chamado PROSPERO, ao focar em exacerbações graves em ex-fumantes.
A FDA aceitou o pedido da AstraZeneca para revisão prioritária do tozorakimabe como tratamento adicional de manutenção para adultos com DPOC. Uma decisão é esperada no primeiro trimestre de 2027, enquanto revisões regulatórias também estão em andamento na Europa e na China.
O Tozorakimab também está sendo testado em um estudo de Fase II para asma grave e em um estudo de Fase III em doença viral grave do trato respiratório inferior. "Eu realmente acredito que este pode se tornar um dos maiores produtos da história em respiratório" para a AstraZeneca, disse Dobber, com o analista da Jefferies, Michael Leuchten, prevendo mais de 5 bilhões de dólares em vendas anuais se houver positivo nessas indicações adicionais.
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