As grandes expectativas dos investidores para o tratamento experimental da síndrome de Angelman da Ultragenyx Pharmaceutical desmoronaram, a empresa revelou que o apazunersen (GTX-102) perdeu seus desfechos primários e secundários no ensaio de Fase III do Aspire.
O estudo foi um momento-chave para a Ultragenyx, e sua falha fez as ações da empresa afundarem cerca de 45% durante as negociações fora do horário comercial.
Em pacientes com síndrome de Angelman, o alelo materno do gene UBE3A está ausente ou sofre mutação; o alelo paterno é naturalmente silenciado pela transcrição antissenso UBE3A-AS. Um oligonucleotídeo antissenso (ASO) administrado intratecicamente, o apazunersen é projetado para inibir a expressão do UBE3A-AS — silenciando efetivamente o silenciador — para reativar a expressão do alelo paterno e possibilitar a produção da proteína deficiente.
A Ultragenyx é a primeira desenvolvedora de ASO a coletar dados em estágio avançado na síndrome de Angelman, embora os resultados possam lançar uma mancha sobre o próprio UBE3A-AS da Ionis Pharmaceuticals, que tem como alvo ASO. Recentemente, concluiu a inscrição no ensaio Fase III REVEAL do obudanersen (ION582), com o relatório-primário previsto para agosto próximo. As ações da Ionis caíram cerca de 3% após o horário comercial na quarta-feira.
'Sem diferença'
A Ultragenyx relatou que não houve diferenças entre pacientes tratados com apazunersen e os grupos controle em sua mudança em relação ao valor inicial no escore cognitivo bruto de Bayley-4, o principal desfecho da Aspire.
Sobre o principal objetivo secundário da resposta líquida no Índice de Resposta Multidomínio (MDRI), novamente não houve diferença notável nos resultados entre os dois grupos que pudesse apoiar a eficácia, disse a farmacêutica.
A Ultragenyx avaliará seu programa apazunersen "à luz desse resultado e tomará uma decisão sobre sua disposição", além de buscar "reduções significativas de despesas."
A empresa cortou 10% de sua força de trabalho, ou cerca de 130 funcionários, no início deste ano, numa tentativa de alcançar a lucratividade no próximo ano.
Pipeline de terapia gênica
A decepção com a síndrome de Angelman ocorre cerca de duas semanas após a Ultragenyx obter sua primeira aprovação da FDA para uma de suas terapias genéticas. Na semana passada, o regulador dos EUA concedeu aprovação acelerada ao Genglycos (pariglasgene brecaparvovec-opnr) em adultos e crianças de oito anos ou mais com doença de armazenamento de glicogênio tipo Ia.
A biotecnologia também está se aproximando de dados PDUFA de 19 de setembro para UX111 (rebisufligene etisparvovec) na síndrome de Sanfilippo tipo A. A terapia gênica, no entanto, já foi rejeitada pela FDA duas vezes devido a preocupações com a fabricação.
Fonte: FirstWord
Comentários