Em 20 de julho de 2023, a Food and Drug Administration aprovou o quizartinibe (Vanflyta, Daiichi Sankyo, Inc.) com indução padrão de citarabina e antraciclina e consolidação de citarabina, e como monoterapia de manutenção após quimioterapia de consolidação, para o tratamento de pacientes adultos com leucemia mieloide aguda (LMA) recém-diagnosticada que é FLT3 interna tandem duplication (ITD) positiva, conforme detectado por um teste aprovado pela FDA.
A eficácia do quizartinib com quimioterapia foi avaliada no QuANTUM-First (NCT02668653), um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de 539 pacientes com LMA FLT3-ITD positiva recentemente diagnosticada. O status FLT3-ITD foi determinado prospectivamente com um ensaio clínico e verificado retrospectivamente com o LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay.
Os pacientes foram randomizados (1:1) para receber quizartinibe (n=268) ou placebo (n=271) com terapia de indução e consolidação e como monoterapia de manutenção de acordo com a designação inicial. Não houve rerandomização no início da terapia pós-consolidação. Os pacientes que procederam ao transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) iniciaram a terapia de manutenção após a recuperação do TCTH.
O principal desfecho de eficácia foi a sobrevida global (SG), medida desde a data da randomização até o óbito por qualquer causa. A análise primária foi realizada após um seguimento mínimo de 24 meses após a randomização do último paciente. O ensaio demonstrou uma melhora estatisticamente significativa na SG para o braço de quizartinibe [hazard ratio (HR) 0,78; 95% IC: 0,62; 0,98; 2-sided p=0,0324]. A taxa de RC no braço de quizartinib foi de 55% (IC 95%: 48,7, 60,9) com uma duração mediana de 38,6 meses (IC 95%: 21,9, NE), e a taxa de RC naqueles que receberam placebo foi de 55% (IC 95%: 49,2, 61,4) com uma duração mediana de 12,4 meses (IC 95%: 8,8, 22,7).
O quizartinibe não é indicado como monoterapia de manutenção após o TCTH alogênico. A melhoria no sistema operativo com quizartinib não foi demonstrada neste contexto.
Um aviso em caixa para quizartinib observa prolongamento do intervalo QT, torsades de pointes e parada cardíaca. O quizartinibe está disponível apenas por meio de um programa restrito sob uma Estratégia de Avaliação e Mitigação de Risco (REMS), chamado Vanflyta REMS. Consulte as informações de prescrição para obter a lista completa de reações adversas.
A dose recomendada de quizartinib é a seguinte:
- a) Indução: 35,4 mg por via oral uma vez ao dia nos Dias 8-21 de "7 + 3" (citarabina [100 ou 200 mg/m2/dia] nos Dias 1 a 7 mais daunorrubicina [60 mg/m2/dia] ou idarubicina [12 mg/m2/dia] nos Dias 1 a 3) e nos Dias 8-21 ou 6-19 de uma segunda indução opcional ("7 + 3" ou "5 + 2" [5 dias citarabina mais 2 dias daunorrubicina ou idarubicina], respectivamente),
- b) Consolidação: 35,4 mg por via oral uma vez ao dia nos Dias 6-19 de citarabina em altas doses (1,5 a 3 g/m2 a cada 12 horas nos Dias 1, 3 e 5) por até 4 ciclos, e
- c) Manutenção: 26,5 mg por via oral uma vez ao dia nos dias 1 a 14 e 53 mg uma vez ao dia, posteriormente, por até trinta e seis ciclos de 28 dias.
Este pedido recebeu revisão prioritária, designação acelerada e designação de medicamento órfão. Os programas acelerados da FDA são descritos na Orientação para a Indústria: Programas Acelerados para Condições Graves-Medicamentos e Produtos Biológicos.
Os profissionais de saúde devem relatar todos os eventos adversos graves suspeitos de estarem associados ao uso de qualquer medicamento e dispositivo ao MedWatch Reporting System da FDA ou ligando para 1-800-FDA-1088.
Para obter assistência com INDs de paciente único para produtos oncológicos experimentais, os profissionais de saúde podem entrar em contato com o Project Facilitate da OCE pelo telefone 240-402-0004 ou enviar um e-mail OncProjectFacilitate@fda.hhs.gov.
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