- PADCEV mais Keytruda é o primeiro e único regime de tratamento perioperatório aprovado que pode melhorar significativamente a sobrevivência em relação ao padrão atual de cuidados (cirurgia sozinha) em pacientes inelegíveis para cisplatina com câncer de bexiga invasivo em músculos
- A aprovação baseia-se em dados sem precedentes do ensaio fundamental de Fase 3 EV-303, que mostrou uma redução de 60% no risco de recorrência, progressão ou morte da doença e uma redução de 50% no risco de morte em comparação apenas com a cirurgia
- Representa o primeiro e único regime de inibidores de ADC e PD-1 para essa população de pacientes e um potencial novo padrão de cuidado
NOVA YORK & TÓQUIO--(BUSINESS WIRE)-- Pfizer Inc. (NYSE: PFE) e Astellas Pharma Inc. (TSE: 4503, Presidente e CEO: Naoki Okamura, "Astellas") anunciaram hoje que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o PADCEV (enfortumabe vedotina-ejfv), um conjugado anticorpo-fármaco dirigido a Nectin-4 (ADC), em combinação com o inibidor de PD-1 Keytruda (pembrolizumabe) ou Keytruda QLEX™ (pembrolizumabe e berahialuronidase alfa-pmph), como tratamento neoadjuvante e continuado após cistectomia (cirurgia) como tratamento adjuvante para Pacientes adultos com câncer de bexiga invasivo muscular (MIBC) que não são elegíveis para quimioterapia contendo cisplatina.®®eu A aprovação deste tratamento perioperatório (antes e após a cirurgia) baseou-se nos resultados do ensaio clínico pivotal de Fase 3 do EV-303 (também conhecido como KEYNOTE-905), apresentados durante um Simpósio Presidencial no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) em 2025.
Dr. Matthew Galsky, Professor Lillian e Howard Stratton de Medicina, Diretor de Oncologia Médica Genitourinária do Mount Sinai Tisch Cancer Center e Investigador EV-303
"Enfortumabe vedotin mais pembrolizumabe está pronto para atender a uma necessidade crítica não atendida. Metade dos pacientes com MIBC pode apresentar recidiva do câncer mesmo após a remoção da bexiga, e muitos desses pacientes não são elegíveis para receber cisplatina. Essa aprovação, baseada em benefícios significativos sem eventos e em sobrevivência geral, pode representar um avanço importante que muda a prática para esses pacientes que não têm novas opções há décadas."
Jeff Legos, PhD, MBA, Diretor de Oncologia, Pfizer
"A aprovação de hoje, concedida meses antes do previsto, inaugura uma nova era de tratamento para pacientes com MIBC inelegíveis para cisplatina que há muito tempo são subatendidos pelos tratamentos existentes. PADCEV mais pembrolizumabe é o primeiro e único regime perioperatório aprovado pela FDA a demonstrar uma vantagem significativa de sobrevivência em comparação apenas com a cirurgia, posicionando-o para remodelar o cenário do tratamento e trazer nova esperança a pacientes e famílias."
No estudo com EV-303, o tratamento perioperatório com PADCEV mais pembrolizumabe resultou em uma redução de 60% no risco de recidiva, progressão ou morte tumoral em comparação apenas com a cirurgia, atendendo ao principal critério de sobrevivência livre de eventos (EFS) (Razão de Risco [HR]=0,40; intervalo de confiança [IC]: 95%: 0,28-0,57; p<0,0001). A probabilidade de permanecer sem eventos foi de 74,7% para pacientes que receberam a combinação e 39,4% para pacientes tratados apenas com cirurgia. A mediana estimada de EFS ainda não foi alcançada para o braço combinado, contra 15,7 meses para o braço cirúrgico. Dados do principal desfecho secundário da sobrevivência geral (SO) mostraram que o tratamento perioperatório com PADCEV mais pembrolizumabe também resultou em uma redução de 50% no risco de morte em comparação apenas com a cirurgia (HR=0,50; IC 95%: 0,33-0,74; p=0,0002). A probabilidade de sobrevivência em dois anos foi de 79,7% para pacientes que receberam a combinação, em comparação com 63,1% para pacientes tratados apenas com cirurgia. A mediana estimada do sistema operacional ainda não foi alcançada para o braço combinado, contra 41,7 meses para o braço cirúrgico.Ii
Moitreyee Chatterjee-Kishore, PhD, MBA, Chefe de Desenvolvimento Oncológico, Astellas
"Com base no papel estabelecido da combinação em câncer urotelial localmente avançado ou metastático, onde se tornou padrão de cuidado nos EUA, padcev mais pembrolizumabe agora tem potencial para redefinir o cuidado em um contexto de doença mais precoce como o único regime conjugado anticorpo-fármaco e inibidor de PD-1 para pacientes inelegíveis para cisplatina com MIBC. A aprovação reforça nosso compromisso inabalável em expandir o alcance dessa combinação inovadora para mais pacientes elegíveis com câncer de bexiga."
Os resultados de segurança no EV-303 foram consistentes com os previamente relatados para essa combinação, e não houve novos sinais de segurança. As reações adversas mais comuns (≥20%), incluindo anomalias laboratoriais, em pacientes tratados com PADCEV mais pembrolizumabe intravenoso foram aumento da glicose, diminuição da hemoglobina, aumento da aspartato aminotransferase, erupção cutânea, aumento da alanina aminotransferase, fadiga, prurito, aumento da creatinina, diminuição do sódio, diminuição dos linfócitos, neuropatia periférica, aumento do potássio, alopecia, disgeusia, diarreia, diminuição do apetite, constipação, náusea, diminuição de fosfato e trato urinário infecção, olho seco e diminuição do peso. Grau ≥ 3 EAs por qualquer causa ocorreram em 71,3% dos pacientes tratados no braço combinado e em 45,9% dos pacientes no braço cirúrgico.Ii
Por favor, consulte as Informações Importantes de Segurança ao final deste comunicado à imprensa, incluindo AVISO EM CAIXA para PADCEV (enfortumab vedotin-ejfv).
PADCEV perioperatório mais pembrolizumabe também está sendo avaliado em pacientes elegíveis para cisplatina com MIBC no ensaio clínico de Fase 3 EV-304 (também conhecido como KEYNOTE-B15).
Sobre o Ensaio EV-303/KEYNOTE-905 O ensaio EV-303 (também conhecido como KEYNOTE-905) é um estudo contínuo, aberto, randomizado, de três braços, de Fase 3, que avalia o PADCEV neoadjuvante e adjuvante em combinação com pembrolizumabe ou neoadjuvante e adjuvante pembrolizumabe versus cirurgia isolada em pacientes com MIBC que não são elegíveis ou recusaram a quimioterapia à base de cisplatina.
Os pacientes foram randomizados para receber neoadjuvante e adjuvante pembrolizumabe (braço A), cirurgia isolada (braço B) ou neoadjuvante e adjuvante PADCEV em combinação com pembrolizumabe (braço C).Iii
O principal desfecho deste estudo é a EFS entre o braço C e o braço B, definido como o tempo desde a randomização até o primeiro de: progressão da doença que impede cirurgia curativa, falha em submeter-se à cirurgia para participantes com doença residual invasiva muscular, resseção cirúrgica incompleta, recidiva local ou distante após a cirurgia, ou morte.eu Extremidades secundárias chave incluem a taxa de OS e pCR entre o braço C e o braço B, bem como EFS, OS e taxa pCR entre o braço A e o braço B.Viii
Fonte: Pfizer
Comentários