Elevidys é a única terapia gênica aprovada nos EUA para DMD. Garras de Dragão via Shutterstock.
As ações de ambas as empresas caíram após a notícia da segunda morte, lançando novas preocupações de segurança sobre Elevidys
A Serepta e a parceira global Roche interromperam o uso comercial e clínico da terapia genética Elevidys (delandistrogene moxeparvovec) para distrofia muscular de Duchenne (delandistrogene moxeparvovec) em pacientes não ambulatoriais após uma reavaliação do perfil de segurança após a morte de dois pacientes.
A Roche disse que as restrições de dosagem entram em vigor imediatamente, com o uso comercial interrompido e a inscrição em ensaios clínicos pausada até que medidas adicionais de mitigação de risco sejam implementadas no protocolo do estudo.
Em um anúncio separado, a Sarepta disse que está trabalhando para convocar imediatamente um grupo independente de especialistas em Duchenne e saúde do fígado para considerar um regime aprimorado de imunossupressão para a terapia. A biofarmacêutica acrescentou que está suspendendo temporariamente as remessas de Elevidys para pacientes não ambulatoriais enquanto um regime imunossupressor aprimorado é avaliado.
A reavaliação da relação benefício-risco para pacientes não ambulatoriais segue um segundo caso fatal de insuficiência hepática aguda (IHA) em um paciente com DMD administrado com Elevidys. Dois casos fatais de IHA ocorreram no uso da terapia gênica até o momento.
As ações da Roche, listada na Suíça, caíram 1% na abertura do mercado após o desenvolvimento, enquanto a Sarepta caiu 31,34% nas negociações de pré-mercado na Nasdaq.
"Embora acreditemos que a implementação de um regime de imunossupressão modificado possa prevenir eventos de segurança futuros em pacientes não ambulatoriais, reconhecemos que a morte de outro paciente ampliará as preocupações dos investidores em torno da possível remoção de Elevidys do mercado comercial, que continuamos a ver como um cenário improvável", disse Sami Corwin, analista da William Blair, em uma nota de pesquisa.
Corwin acrescentou que o rótulo da Elevidys provavelmente será atualizado para refletir o risco de IHA.
O Elevidys é aprovado nos EUA para o tratamento de indivíduos ambulatoriais e não ambulatoriais com quatro anos ou mais com DMD com uma mutação confirmada no gene DMD. É a única terapia gênica aprovada no país para a rara doença musculoesquelética. O Elevidys funciona inserindo uma cópia funcional do gene DMD, fornecendo as instruções que faltam para produzir a proteína distrofina.
A Sarepta Therapeutics, que desenvolveu a terapia, detém os direitos dos EUA sobre o medicamento, enquanto a Roche ganhou direitos sobre outros territórios globais por meio de um acordo de 2019.
A primeira morte por IHA, anunciada em março de 2025, levou à suspensão de vários ensaios clínicos que avaliavam a terapia gênica em diferentes populações de pacientes com DMD. As retenções clínicas ainda estão em vigor, enquanto a dosagem será pausada em ensaios que operam fora da Europa. A Roche e a Sarepta gerenciam em conjunto os estudos clínicos do Elevidys.
As empresas não divulgaram mais detalhes sobre a segunda morte. Sarepta afirmou que o evento foi relatado à Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e às autoridades globais de saúde.
Embora as enzimas hepáticas elevadas sejam um efeito colateral conhecido das terapias genéticas baseadas em vírus adeno-associados, o mecanismo exato por trás da toxicidade hepática permanece obscuro.
"Estamos profundamente tristes com a perda desses dois jovens e estamos trabalhando com urgência para mitigar quaisquer riscos relacionados ao uso de Elevidys", disse Garraway
"A segurança do paciente é sempre nossa maior prioridade. Portanto, recomendamos a interrupção do tratamento com Elevidys em pacientes não ambulatoriais com efeito imediato ", acrescentou.
"Nossa prioridade primordial é a segurança e o bem-estar dos pacientes que atendemos. Estamos tomando medidas imediatas e decisivas para entender melhor e mitigar o risco de insuficiência hepática aguda, incluindo o aprimoramento do regime imunossupressor, para aqueles com Duchenne que não são ambulatórios", disse a diretora científica e chefe de P&D da Sarepta, Louise Rodino-Klapac.
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